低剂量坎地沙坦对小鼠脑梗死使用重组组织型纤溶酶原激活剂溶栓的出血并发症的影响及机制

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【作者】冯晓燕李蓉马涛

【关键词】脑梗死; 缺血再灌注; 出血转化; 血浆激肽释放酶; 重组组织型纤溶酶原激活剂;

【摘要】目的探讨低剂量坎地沙坦（Cand）对小鼠脑梗死用重组组织型纤溶酶原激活剂（rt-PA）溶栓出血并发症的影响及机制。方法 160只小鼠随机分为对照组（56只）、rt-PA组（52只）、rt-PA+Cand组（52只）。用线栓法建立大脑中动脉栓塞（MCAO）模型,rt-PA组和rt-PA+Cand组在MCAO开始后2 h股静脉注射rt-PA（10 mg/kg）,rt-PA+Cand组MCAO术前口服Cand 2周[0. 5 mg/（kg·d）]。术后24 h评价各组神经功能、脑出血转化情况、出血转化体积及伊文思蓝渗出浓度,定量反转录聚合酶连锁反应法检测脑组织基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、Claudin-5基因表达变化,免疫荧光法检测MMP-9、Claudin-5蛋白表达变化,Western blotting法检测脑组织血浆激肽释放酶（Pkal）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）受体（AT1R）及缓激肽受体（B2R）蛋白表达变化。结果对照组及rt-PA+Cand组一般功能损伤评分、局灶功能损伤评分、出血转化评分、血红蛋白水平及伊文思蓝渗出浓度显著低于rt-PA组（均P <0.01）。与rt-PA组比较,对照组及rt-PA+Cand组MMP-9 mRNA相对表达量及阳性细胞率显著降低,Claudin-5 mRNA相对表达量及阳性细胞率显著升高（P <0. 05～0. 01）。对照组及rt-PA+Cand组Pkal、AT1R、B2R表达显著低于rt-PA组（P <0. 05～0. 01）。结论低剂量Cand可以一定程度上预防并减轻小鼠脑缺血再灌注后使用rt-PA的出血并发症,这可能是通过减少AngⅡ-AT1R/Pkal表达实现的。

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