单唾液酸神经节苷脂对帕金森病痴呆大鼠海马烟碱型乙酞胆碱受体α7亚基表达的影响

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【作者】潘燕王新源马亚新朱静丛丽娜白杨

【关键词】单唾液酸神经节苷脂; 烟碱型乙酰胆碱α7亚基; 帕金森病痴呆;

【摘要】目的观察单唾液酸神经节苷脂（GM-1）对帕金森病痴呆（PDD）大鼠海马CA1区烟碱型乙酞胆碱受体（nAChRs）α7表达的影响。方法将雄性SD大鼠随机分为空白对照组、阳性对照组、模型组、GM-1低剂量组GM-1中剂量组、GM-1高剂量组,每组7只。PDD模型建立后,给予GM-1低剂量组（10 mg/kg）、中剂量组（20 mg/kg）及高剂量组（40 mg/kg）大鼠GM-1腹腔注射,1次/d,共8周;阳性对照组给予多奈哌齐0.5 mg/kg灌胃,1次/d,共8周。采用Morris水迷宫实验观察各实验组大鼠行为学指标,逆转录实时荧光定量PCR检测海马nAChRα7 mRNA表达,Western blotting定量检测海马nAChRα7蛋白表达,免疫荧光双标检测nAchRα7及神经元细胞（NeuN）水平。结果与空白对照组相比,阳性对照组、模型组、GM-1低剂量组、GM-1中剂量组、GM-1高剂量组逃避潜伏期均延长,模型组、GM-1低剂量组、GM-1中剂量组穿越平台次数明显减少（均P<0.05）。与阳性对照组相比,模型组、GM-1低剂量组逃避潜伏期明显延长,模型组、GM-1低剂量组、GM-1中剂量组穿越平台次数明显减少（均P<0.05）。GM-1低剂量组nAChRα7 mRNA表达显著高于空白对照组、阳性对照组、模型组、GM-1中剂量组和GM-1高剂量组（均P<0.05）。与空白对照组及阳性对照组比较,模型组及GM-1中剂量组nAChRα7蛋白表达显著降低（均P<0.05）。模型组nAChRα7蛋白表达显著低于GM-1低剂量组及GM-1高剂量组（均P<0.05）。与空白对照组及阳性对照组比较,GM-1低剂量组、中剂量组nAchRα7显著降低,GM-1低剂量组、中剂量组及高剂量组NeuN显著降低（均P<0.05）。与模型组比较,GM-1低剂量组nAchRα7、NeuN及GM-1中剂量组NeuN均显著降低（均P<0.05）。GM-1高剂量组nAchRα7显著高于低剂量组（P<0.05）。结论 GM-1可通过提高PDD大鼠海马CA1区nAChRα7的表达,改善认知功能。高剂量（40 mg/kg）GM-1的改善作用更明显。

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