【摘要】目的 探讨慢病毒介导的三种神经元谱系相关转录因子(Ascl1-Brn2-Ngn2,ABN)脑内转移治疗帕金森病(PD)的疗效.方法 采用SD大鼠单侧纹状体注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)法建立PD模型并分为高剂量治疗组(n＝11)、低剂量治疗组(n＝11)和空载病毒PD模型组(空载病毒组, n＝8),另设PBS阴性对照组(n＝6).应用立体定向仪将携带ABN基因的慢病毒(LV)注射至PD模型大鼠纹状体,观察行为学变化并用Western blot方法检测黑质内酪氨酸羟化酶(TH)表达;利用高效液相色谱法检测多巴胺(DA)及二羟苯乙酸(DOPAC)含量.结果 PBS阴性对照组大鼠未出现明显旋转行为;所有PD模型大鼠自术后第7～10 d左右开始出现偏侧PD症状,动物自发向右侧旋转,肌内注射APO后出现快速向右侧旋转(10 ～17 次/min).基因治疗前空载病毒组大鼠与两治疗组相比,平均旋转圈数差异无统计学意义(均P＞0.05);空载病毒组大鼠在空载慢病毒注射前后未见有明显旋转行为改善( P＞0.05);而两ABN基因治疗组在治疗后3周有显著的旋转行为改善(均P＜0.05),其中高剂量治疗组在治疗后2周出现平均旋转圈数减少,趋势较低剂量治疗组更加明显. PBS阴性对照组术侧黑质内TH表达最高,空载病毒组大鼠TH蛋白表达明显降低;经ABN基因治疗后的两组大鼠TH蛋白表达明显高于空载病毒组,但仍低于PBS阴性对照组.移植后12周,空载病毒组DA及DOPAC水平均显著低于PBS阴性对照组(均P＜0.05);而ABN基因高低剂量组中DA及DOPAC含量均明显高于空载病毒组(均P＜0.05),但仍低于PBS阴性对照组.结论 ABN基因脑内转移可显著改善PD大鼠的旋转行为,其作用机制可能与促进多巴胺能神经元再生、增加纹状体多巴胺表达相关.