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脑源性神经营养因子对左旋多巴诱发的帕金森病异动症大鼠

【作者】 甄体丽 赵君焱 舒海洋 黄译腺 包仕尧 刘春风 罗蔚锋    苏州大学附属第二医院神经内科 215000

【关键词】 帕金森病 异动症 脑源性神

摘要】目的 探讨脑源性神经营养因子(BDNF)对左旋多巴(L-DOPA)诱发异动症大鼠行为的影响及其作用机制。方法 建立单侧毁损帕金森病(PD)大鼠模型,随机分为L-DOPA组、L-DOPA+BDNF组、BDNF组及生理盐水组。L-DOPA组及L-DOPA+BDNF组腹腔注射L-DOPA 25 mg/kg+苄丝肼6.25 mg/kg,BDNF组及生理盐水组腹腔注射等体积的生理盐水,2次/d,连续注射21 d。L-DOPA+BDNF组及BDNF组大鼠右侧纹状体立体定位注射BDNF(1μg/4μl),L-DOPA组及生理盐水组大鼠右侧纹状体立体定位注射生理盐水(4μl)。L-DOPA组和L-DOPA+BDNF组大鼠在纹状体注射后继续腹腔注射L-DOPA 7 d。在第2、11、21、23和29 d进行进行异常不自主运动(AIM)评分及跨步实验。应用Western blot技术检测大鼠脑纹状体组织Trk B磷酸化水平。结果 生理盐水组及BDNF组大鼠未出现不自主运动。L-DOPA组和L-DOPA+BDNF组第2、11、21 d的AIM评分差异无统计学意义。与L-DOPA组比较,L-DOPA+BDNF组大鼠第23 d的肢体、轴性、口舌AIM评分及29 d的轴性、口舌AIM评分均显著降低(均P〈0.05)。生理盐水组和BDNF组大鼠各时间点注射前后左前肢跨步数无改变。与注射前比较,L-DOPA组及L-DOPA+BDNF组大鼠各时间点注射后左前肢跨步数均显著增加(均P〈0.05)。4组大鼠的左前肢跨步数在治疗过程中均呈下降趋势。与L-DOPA组和生理盐水组相比,L-DOPA+BDNF组和BDNF组的毁损侧纹状体p Trk B蛋白表达水平增加(均P〈0.05)。BDNF组和L-DOPA+BDNF组两组之间及L-DOPA组和生理盐水组两组间的p Trk B蛋白表达水平差异无统计学意义。各组间健全侧纹状体的p Trk B蛋白表达水平差异无统计学意义。4组间Trk B水平差异无统计学意义。结论 外源给予BDNF能够改善L-DOPA诱导的异常不自主运动,并且不影响L-DOPA抗PD的运动疗效,其机制可能与激活BDNF-Trk B信号通路有关。

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